De formare istoric, Monica Babuc a fost de-a lungul timpului consiliera mai multor deputați, inclusiv a oligarhului Vladimir Plahotniuc și a lui Iurie Roșca, fostul lider creștin democrat. A încercat de două ori să ajungă și ea în Parlament, în 2005 și în 2009, în ambele cazuri pe lista Partidului Popular Creștin Democrat, dar fără succes.

E propulsată în politica mare în 2013, când devine ministră a Culturii pe filiera democrată, iar la localele din 2015 chiar a fost candidatul Partidului Democrat pentru fotoliul de primar general al mun. Chișinău, scrutin la care a obținut doar 2,17% din voturile alegătorilor.

În martie 2015, ca urmare a investigației RISE Moldova - "Miniștri cu afaceri secrete", Comisia Națională de Integritate a constatat că Monica Babuc a încălcat procedura de declarare a veniturilor și proprietăților pentru anul 2013 prin faptul că nu a indicat mai multe afaceri în care era implicat soțul său. Însă Babuc nu a mai ajuns să fie sancționată, după ce comisia a constatat "lipsa încălcării intenționate".

La parlamentarele din februarie 2019 candidează din partea democraților pe Circumscripția nr. 22 - Ialoveni, raionul de baștină, dar cedează în fața lui Liviuc Vovc, candidatul Blocului electoral ACUM. Totuși reușește să prindă un fotoliu de deputat pe lista națională a Partidului Democrat și devine unul dintre vicepreședinții noului legislativ.

La alegerile parlamentare anticipate din 11 iulie 2021 candidează pe lista Partidului Democrat din Moldova. Formațiunea, însă, nu a obținut suficiente voturi pentru a accede în Parlament.